NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中通过增加胰高血糖素活性升高血糖并减缓耐受

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的文中：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，译者Liangyou Rui指出，NF-kB诱发激蛋白(NIK)在很高脂饮茶诱发的肥大小豚鼠和基因组敲除肥大小豚鼠里面，能提很高肠胃很高胰岛素素的活性，从而上升胰岛素。

首先，在两种肥大小豚鼠（很高脂饮茶诱发和ob/ob小豚鼠）肾脏脏里面，NIK的活性极其上升，在用TNF-α（造成了呼吸道），H2O2（造成了氧化应激），PA（造成了肾脏脂肪变性）抑制小豚鼠肾脏原代线粒体，NIK的活性也上升。

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第二：可抑制NIK的活性能增加胰岛素。在NIK全身敲除的小豚鼠，空腹胰岛素、高剂量和酸高剂量值得注意增加；在肾脏脏NIK活性特异性可抑制的小豚鼠（包括很高脂饮茶的野生型小豚鼠和基因组敲除肥大小豚鼠）里面，胰岛素及其它代谢得到值得注意增加。

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通过Cre-loxP系统，在肾脏脏酪氨酸可抑制NIK的小豚鼠里面，胰岛素、高剂量及酸高剂量检验均得到增加；也就是说，译者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice新品种形成肾脏酪氨酸很高隐含NIK的小豚鼠，推断出高剂量和酸高剂量不当。

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第三：NIK通过提很高肠胃很高胰岛素素的活性来提很高肾脏生成不下。在挨饿状态下，NIK 敲除小豚鼠肾脏异生值得注意比野生型小豚鼠高，并且肾脏异生的两个关键蛋白乙酸烯醇式酸羧基蛋白和6乙酸脱氢蛋白隐含用量降高；在STZ肾病基本概念豚鼠，由于肠胃腺β线粒体破坏，只能分泌激素，暨在激素缺失的意味着，NIK活性可抑制的小豚鼠胰岛素仅仅得到增加，从而显然NIK不是通过激素发挥作用，在肾脏酪氨酸很高隐含NIK的小豚鼠里面，肠胃很高胰岛素素高剂量不当，因此发售NIK通过提很高肠胃很高胰岛素素发挥作用。

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第四：在肥大小豚鼠里面NIK介导肠胃很高胰岛素素的活性提很高。在野生型小豚鼠的肾脏原代线粒体里面，在用TNF-α，H2O2，PA抑制后转入肠胃很高胰岛素素，生成不下值得注意提很高，糖异生生产的关键蛋白隐含用量也上升；也就是说，在NIK敲除的小豚鼠肾脏原代线粒体里面，在用TNF-α，H2O2，PA抑制后转入肠胃很高胰岛素素，生成不下增很高。

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第五：NIK能转录CREB，并且提很高CREB的稳定度。NIK能转录CREB，从而使CREB返素化增加，从而使线粒体稳定度提很高。之前有古文献报道CREB介导糖异生。

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总之，肥大除了与精华的IKK-β–NF-κB1频谱移动式有关外，还与非精华的NIK–NF-κB2移动式有关。NIK移动式通过提很高肠胃很高胰岛素素的活性来上升胰岛素，IKK-β主要是提很高激素的抵挡。在肥大小豚鼠里面，肠胃很高胰岛素素活性提很高和激素抵挡共同引发胰岛素上升和高剂量降高。因此，NIK也许成为一个在此之后用药2型肾病的途径。

总编： 冯志华