Blood：原发性红血球增多症的MPL基因突变揭示了一条依赖于W491的共有激活通路

中心点：H499C和H499Y特异性通过一个宇都宫L498W和经典作品S505N特异性强化TpoR的作用于。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K特异性作用于TpoR依赖W491，W491可能在细胞内表面被作用于。摘要：区块人红血球时其受体(TpoR)的基因组(MPL)特异性导致散发性和家族性原发性红血球增多病(ET)。同类型，学术研究管理人员见到了两位载运MPL cis双特异性的ET患者，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过生化和回波分析以及一小饱和诱变，学术研究管理人员见到L498W是一个作用于特异性，并被H499C强化，而H499C/Y会强化经典作品S505N特异性的活性。L498W和H499C可以作用于TpoR截短特异性体，该特异性体缺乏胞外在结构上域，提示这些特异性作用于跨膜(TM)-胞质在结构上域。借助核糖体互补实验，学术研究管理人员见到L498W和H499C对TpoR的肽键具有要强的促进作用。谷氨酸替代作用于是第498位的精确特异性。通过在结构上诱变技术，学术研究管理人员见到上游W491是L498W或S505N、W515K等经典作品作用于特异性以及艾曲波帕作用于所需的关键性亚基。在结构上资料确实，TpoR的一个协力的肽键和作用于必需是通过其TM在结构上域作用的，该必需由小分子低剂量艾曲波帕和依赖于W491的经典作品和新型TpoR作用于特异性所共享。W491是一种潜在胞外亚基，或可被选为治疗干预的抗肿瘤。原始引自：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文系梅斯医学（MedSci）原创程式码，刊文需授权！