Nat Commun | 耶鲁杨晓勇组揭示决定血清素和肥胖的关键外周信号

里国人刚刚为老年人拖累。三人里有一个老年人，七人里有三人增重。对增重人群施加减肥本品干预，并相辅相成贫困手段扭转，可能会是目前无庸置疑充满信心的有所改善公共健康的策略。本品的研发有待于聚焦出荷尔蒙的生物学原理，尤其是面对佳肴高能食物的荷尔蒙。荷尔蒙可调的一个主战场是深入研究锥体内腺体器官和组织导致的荷尔蒙管控频谱。消转化成该系统腺体丰富的荷尔蒙管控内腺体系数。举例来说并不认为这类消转化成该系统系数（之外CCK、GLP-1等）直接参与短期的荷尔蒙可调，不过近期临床深入研究说明了抑止剂这类系数可以借助于临床意义上的减重。脂肪腺体瘦以次（leptin），直接参与曾一度的电磁场代谢可调。瘦以次基因紊乱两栖动物（之外人）发挥为以巨量荷尔蒙和大量脂肪堆积为特征的老年人。可是这种基因紊乱造成的老年人与似乎的自然现象老年人不同。这是因为瘦以次紊乱两栖动物即使吃低电磁场食物也能变老年人，几乎不育，且瘦以次该系统的紊乱变异在人群里极为罕见。相反，大部分老年人与小鼠里高水平的瘦以次并存。那么，机是否曾一度存在其他的暂时荷尔蒙与老年人的锥体内腺体频谱呢？2018年，Nature Communications发表耶鲁大学医学院的杨晓勇组的文章Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity。深入研究者通过深入研究在脂肪细胞的基因组里敲除营养感官蛋白OGT（N-乙酰氨基葡萄酱油激酶）的激素，了解到暂时荷尔蒙和老年人的更为重要锥体频谱。该深入研究以该系统而扎实的代谢神经科学与脂质组学方法有，证实脂肪通过OGT操控的脂肪酸烃转化成和内源烟草以次甲醛的级联催化，影响脂肪内源烟草以次的含量与活性，从而暂时举例来说意义的充沛荷尔蒙与老年人。这项深入研究注意到，脂肪细胞OGT紊乱激素在高脂高酱油食料喝水下，未发展为老年人，未导致可能会捕食。引人入胜的是OGT紊乱并未造成嗜睡，捕食与增重的表型在普通食料喝水下与结果表明未显着差异性。通过等量喝水试验，深入研究者证明高脂高酱油食料喝水下的增重差异性完全来自捕食的差异性。那么OGT是怎样从脂肪可调荷尔蒙的呢？深入研究者通过脂质组学相辅相成转录组微芯片技术，注意到脂肪酸烃转化成的基因和产物被OGT管控。扭转食料里脂肪酸的烃度可以上升OGT紊乱激素的食量、脂肪堆积和增重。值得注意脂肪酸烃转化成催化在肝脏里抑止内源烟草以次的甲醛，而后者举例来说在突触合成并有利于荷尔蒙。深入研究者继续系统设计脂质组学和代谢神经科学，证实OGT及其操控的脂肪酸烃转化成催化在脂肪里抑止内源烟草以次的甲醛。抑止剂内源烟草以次肽（CB1)的锥体抑止剂，不跨越神经组织，在静脉注射下即可通过锥体注射，抑止荷尔蒙。引人入胜的是内源烟草以次是减重的重要靶点。相关本品抑止剂突触CB1，尽管有效，却有如众多不能抗性的行为学不良催化。总的来说，该项深入研究指明曾一度存在于脂肪的OGT-内源烟草以次构成暂时荷尔蒙和老年人的更为重要锥体频谱，这样一来了一个老年人深入研究里的更为重要空白。在这项深入研究前，瘦以次和白色（asprosin）是值得注意的锥体反馈里枢神经的脂肪系数。脂肪OGT操控的荷尔蒙锥体频谱发挥出契合的高能食料反之亦然，区别于并未美联社的前述脂肪系数。该深入研究同时也拓展了OGT和小分子代谢的系统，上会酱油脂代谢在脂肪细胞的定位可以远距离可调复杂行为。在该深入研究之外的范式新的，聚焦清楚OGT-内源烟草以次移动式的上下游及其与其他荷尔蒙可调该系统的网路联系，将为“健康里国2030”之外重要的科学支撑。原始说是：Min-Dian Li, Nicholas B. Vera, Yunfan Yang, et al.Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity.Nature Communications.volume9, Article number: 5103 (2018) |