程颖：循环细胞在小细胞肺癌化学疗法中的进展

循环系统细胞会( Circulating tumor cells，CTCs)作为一种可替代原发的“液体外科手术推测地”，已在转到适度乳癌症、癌和结直肠癌里面用于生存率评论者。小细胞会癌症(Small celllung cancer，SCLC)许多组织推测地来源欠缺，且依赖于合理的天气预报罹患转到和预测生存率的微生物遥相呼应。数年来数据分析者CTCs在SCLC里面的医学系统设计设计展开了探索适度数据分析，推测CTCs对SCLC的确诊、已确定，天气预报罹患、转到，评估、生存率以及建立形体病人提案等不具重要意义，本文就CTCs在SCLC医学系统设计设计里面的数据分析进展给以数据分析课题。

一、SCLC病患CTCs的验证工具

CTCs的验证工具主要有流式细胞会验证系统设计( fluocytometry，FCM)、遗传物质一RNA链反应(reverse-transcriptionPCR，RT-PCR)、CellSearch系统设计、CTC芯片(CTC-chip)系统设计和膜滤过转化细胞会系统设计(isolation by size of epithelial tumor cells．ISET)等，其里面CellSearch系统设计因其半自动化的操作游戏平台，较高的选项适度、危险适度和可重复适度，成最常常系统设计设计的CTCs验证工具。

早在2004年，Allard等年末系统设计设计CelISearch依此验证了99实有癌症（未列举SCLC实有数）病患的CTCs，随后Nagrath等使用CTC-chip依此验证了55实有癌症病患外周噬C TCs。2009年以前的数据分析多使用CeIISearch依此验证SCI．C病患外周噬CTCs，然而该工具由于对依赖于上皮细胞会特征的细胞会但会经常出现漏检可能但会，且与免疫反应磁珠及免疫反应紧密结合的CTCs无依此行某些后续的验证，医学系统设计设计受到基本上。

数年来，随着基体科技的的发展，核酸CTCs表面遥相呼应的选项适度辨认分f修饰的基体材料紧密结合质流控系统设计的CTCs验证游戏平台的数据分析受到普遍非议，2013年，《自然》（Nature）杂志将CTCs基体验证选为最具创新和转化潜能的确诊新工具，成果感瞩目。但就迄今为止来看，现有的CTCs验证工具各有利弊，并未数据分析证实哪种工具对SCLC的CTCs验证越来越有优势。着眼未来，亟无需开发计划选项适度、危险适度越来越好的CTCs验证系统设计，为SCLC的基础和医学数据分析造成突破。

二、CTCs在SCLC医学系统设计设计里面的数据分析现状

（一）CTCs可用与SCLC的确诊、已确定

数年来多项数据分析显示CTCs可用总体与SCLC的确诊、已确定有紧密联系0 2009年Tanaka等系统设计设计CeIISearch依此验证了1 50实有7.5ml外周噬CTCs，其里面癌症1 25实有、非恶适度25实有，癌症病患以外116实有非小细胞会癌症(non-small cell lung cancer，NSCLC)和9实有SCLC。

数据分析整体而言SCLC病患CTCs阳适度率为66.70-/0（6实有／9实有），相对来说很低NSCLC病患的CTCs阳适度率(癌症25.9%，鳞癌40.9%；癌症对比SCLC，P

翌年，Hou等系统设计设计CeIISearch依此验证了50实有初治的SCLC病患外周噬CTCs，以外20实有基本上期SCLC (limited disease，LD-SCLC)病患和30实有普遍期SCLC(extensive disease，ED-SCLC)病患，总体线期ED-SCLC及LD-SCLC病患的里面位CTCs可用共五237和2个/7.5ml噬，7实有未剔除CTCs的病患除此以外为LD-SCLC，显然CTCs可用总体与SCLC已确定涉及。

相似的论证在2012年被日本精研者Naito等证实，数据分析者在51实有SCLC病患里面立用CeIISearch依此验证总体线期CTCs总体，整体而言ED-SCLC,病患的里面位CTCs可用为9.5个f 7.5ml噬，而LD-SCLC仅为1个／7.51111噬，进一步显然ED-SCLC病患的CTCs总体很低LD-SCLC病患。

（二）CTCs评估SCLC的及生存率

CTCs是不是可作为评估SCLC和生存率的有救指f,匙数据分析者们长期以来在探讨的疑虑。Houi等在2009年通过CellSearch依此验证了50实有SCLC病患(LD-SCLC20实有，ED-SCLC30实有)的CTCs，推测CTCs>300个/7.5ml噬的病患及CTCs

总体线期CTCs>=50和

在该数据分析里面SCLC病患的生存率概括取值设定8个/7.5ml噬，为了将将病患分为CTCs>=8及

Hiltermann等在2012年同样系统设计设计CellSearch依此验证59实有SCLC病患在总体线期、1间隔化精研病人后及4间隔化精研病人结束后外固噬CTCs总体，其里面ED-SCLC病患38实有，LD-SCLC病患2 1实有c总体线期有43实有病患(730-/o)CTCs≥2个/7.5ml噬，CTCs>215个/7.5ml噬和CTCs

经过1间隔化精研病人后病患CTCs总体相对来说降低，且1间隔化精研病人后CTCs

数据分析者推断CTCs总体是SCLC生存率的独立影响因子，其里面1间隔化精研病人后CTCs总体是SCLC和生存率超强的预测因子。

2013年ASCO发表的ECOG1508数据分析里面，数据分析者在此之后在155实有ED-SCLC里面加入核酸病人，并对其里面123实有病患总体线期CTCs展开验证，整体而言核酸病人并未该线ED-SCLC病患的PFS和OS，但推测总体线期CTCs≤l00和CTCs>100个／7.5ml噬的mPFS共五4.4和4.3个年初（P=0.07），OS共五10.7和7.2个年初(P=0.01)。数据分析者认为虽然核酸病人没有能提高ED-SCLC病患的PFS和OS，但却推测了CTCs可能但会是SCLC病患的生存率遥相呼应。

最数，Igawa等在此之后系统设计设计OBP-401检验验证SCLC病患外周噬CTCso系统设计设计OBP-401检验验证乳癌症和胃癌病患CTCs的涉及数据分析已有中后期报道。数据分析归入30实有韧治的SCLC病患，29实有病患(96%)外周噬CTCs阳适度。在总体线期，21实有病患CTCs

（三）CTCs天气预报SCLC的罹患和转到

现有的数据分析表明通过验证CTCs的经常出现来天气预报SCLC的罹患和转到不具重要的医学意义o Tanaka等数据分析推测CTCs总体‘j 125实有癌症病患（以外9实有SCLC病患）进展相对来说涉及，特别是与近处转到密切（AUC-ROC 0,873 p

基于这些原始数据，作者认为CTCs可作为天气预报癌症近处转到的微生物标记物。Natio等数据分析推测SCLC在总体线期、病人结束后及罹患后CTCs的阳适度率共五68.6%、26.5%和67.6，定时SCLC罹患后外周精研CTCs总体升高，再次发生近处转到脏器的数目为0、1和>=2的病患其里面位CTCs可用共五2.0、7.5和21个/7.5ml噬,定时CTCs总体与近处转到脏器的数目有关，近处转到越多，CTCs可用越高（p

三、CTCs在SCLC医学系统设计设计里面的探索一段距离

罹患和转到是随之而来病患病人告终和死亡的主要原因，幸好的罹患和转到并采敢积极合理的病人举措可特别是在提高病患生存率。然而，由于SCLC依赖于能够天气预报罹患和转到的微生物遥相呼应，且常常规影像精研检查无依此推测质转到灶及质小残存病灶，随之而来再次发生罹患和转到的SCLC病患必须及时接受确诊和病人。

医学里面大多LD-SCLC的病患生存率差异很小，定时有些基本上期的病患在确诊时可能但会已再次发生了影像精研必须推测的质转到而成潜在的普遍期病患。通过验证外周噬CTCs的经常出现及数目波动从而对SCLC病患肝细胞会状态展开实时、动态地天气预报和评论者，幸好的罹患、转到，将有助于医学医师对病人时机的把握和病人解决提案的选项，但确实CTCs的数目或波动取值为多少时能够精准反映SCLC的罹患或转到尚为不指明，无需要越来越多的循证医精研证据给以支持。

CTCs在评估SCLC病患病人层面的系统设计设计尚为属于探索阶段，病人过程里面CTCs数目的波动与SCLC病患化精研病人的涉及适度及其与SCLC病患放疗时机的选项等疑虑在未来无需大量的医学数据分析。数5年，对CTCs是不是可作为SCLC病患生存率指标的数据分析逐渐剧增，但SCLC最佳的生存率CTCs概括取值尚为无定论，疑问颇多。

其里面3项来自Hou、Naito、Hiltermann的数据分析将SCLC的生存率CTCs畀定取值分别设定为50、8和2个／7.5ml噬，差异很大，这可能但会与数据分析使用的统计精研工具不尽相同以及入组样本量较少有关。数期意大利精研者Normanno等论调将ED-SCLC和LD-SCLC病患分开数据分析，对总体线期、l间隔化精研病人后CTCs以及病人前后CTCs的波动取值分别设定生存率概括取值，为未来的数据分析以外了新的思路。说是所在的工程系统设计团队也正致力于我国SCLC病患生存率最佳CTCs概括取值的数据分析，结果感期待。

的形体病人是病人模式的的发展一段距离。SCLC病患对化精研病人药剂的反应存在相对来说的个体差异，其主要原因可能但会与多样的举例来说、基因表达差异及多态适度有关。所以，逐步明了SCLC的DNA精研特征对实现真正意义上的SCLC形体病人尤为重要。数期我国精研者王洁等数据分析人员通过系统设计设计单细胞会基因人类DNA计划手段对病患单个CTC展开正因如此DNA、外显子DNA人类DNA计划。

在此项数据分析里面，谢晓亮副教授发明的多重退火和环化循环系统的为了将系统设计(MAIBAC)，事与愿违实现了对病患外周噬单个CTC的正因如此DNA为了将和广度人类DNA计划，在单个细胞会总体探测正因如此DNA基因拷贝数相异(CNVs)和单核苷酸相异(SNVs)o单细胞会总体CTCsDNA人类DNA计划系统设计可及时以外如致病基因突变等形体病人所无需的重要反馈，同时也为未来SCLC核酸药剂的开发计划以外系统设计支持。

SCLC许多组织推测地难以以外，受限了后续各项检验数据分析的开展，而利用CTCs构建的SCLC循环系统细胞会移植瘤( CTC-derived explants，CDXs)模型，再一解决这一迫切难题。最数，Hodgkinson等在此之后将6实有ED-SCLC病患lOml外周噬里面的CTCs提取后注射到免疫反应缺陷豚鼠皮下，结果在4只豚鼠身上过渡到了CDXs，显然SCLC病患的CTCs不具致瘤适度。

同时系统设计设计CelISearch依此验证这6实有SCLC病患的CTCs，整体而言事与愿违过渡到CDXs的4实有病患的CTCs可用除此以外>400个／7.5ml噬，而另外2实有未过渡到CDXs的病患其CTCs可用共五222和20个／7.5ml噬，定时SCLC的CTCs致瘤适度与外周噬CTCs教量有关。进一步数据分析推测相较于化精研病人危险适度SCLC，化精研病人致病适度SCLC病患的CDXs大幅提高时间段短、潮湿越来越迅速。对3实有CDXs给予顺铂和依托泊苷化精研病人药剂，其危险适度顺序为CDX3>CDX2>CDX4，附加病患的OS共五9.7.3.5.0.9个年初，定时对CDXs展开体外药敏检验可以间接反应病患生存时间段。

该数据分析显示大多SCLC的外周噬CTCs不具干细胞会优点，可展开体外培养、过渡到与原发高度相似的CDXs，为SCLC病患的体外药敏检验、致病机制数据分析等一系列检验数据分析以外了足量的许多组织，解决了SCLC病患推测地来源欠缺的疑虑。

论证

从现行的数据分析可以看出，虽然CTCs在SCLC里面的医学系统设计设计仍属于探索阶段，但前景广阔。迄今为止，诸多转化适度数据分析正在展开里面，相信随着数据分析的不断深入，CTCs再一成SCLC的主动出击，期待CTCs在SCLC的领域里面为我们造成惊喜。

撰稿人： 雪